Ученые Томского государственного университета, СибГМУ и НИИ онкологии ТНИМЦ в рамках большого проекта по генетическим исследованиям, поддержанного Минобрнауки РФ, разработали принципиально новый метод блокировки злокачественных опухолей. В основе предлагаемого подхода лежит использование микроРНК – молекул, регулирующих активность генов. Исследователи, открывшие микроРНК, в октябре были удостоены Нобелевской премии. Ученые ТГУ, СибГМУ и НИИ онкологии ТНИМЦ использовали такие молекулы в качестве основы для препарата, который блокирует развития вторичных опухолей (метастазов) – основной причины смерти онкологических больных.
– Одним из главных рисков для пациента со злокачественной опухолью является метастазирование – объясняет ученый Биологического института ТГУ, заведующий лабораторией онковирусологии НИИ онкологии Томского НИМЦ Николай Литвяков. – Из первичного очага опухолевые клетки (рак – это только категория эпителиальных опухолей в русском языке) с током крови разносятся по организму, проникают в ткани и органы и могут существовать там продолжительное время в «спящем» состоянии. Мы выявили гены, продукты которых ответственны за способность опухолевых клеток активироваться и делиться, в результате чего образуется вторичный опухолевый узел. При этом такие очаги могут появиться в нескольких местах. Задачей нашего проекта был поиск решения, которое позволит лишить «спящие» в органах опухолевые клетки способности активировать процесс деления, тем самым предотвратить развитие из них метастаза.
Исследователи рассматривали несколько вариантов. В том числе перепрограммирование макрофагов, которые опухоль привлекала на свою сторону и использовала для формирования микроокружения, обеспечивающего ее развитие.
Для воздействия непосредственно на опухолевые клетки было решено использовать микроРНК. Как установили ученые, открывшие данные молекулы, эти короткие цепочки из 18–25 рибонуклеотидов – «букв» кода выступают специфическими регуляторами образования белков – продуктов определенного гена.
Идея томских ученых заключается в применении микроРНК в качестве инструмента блокировки синтеза белков – продуктов генов, способствующих переходу опухолевых клеток в состояние «подобных стволовым» и способных дать начало развитию вторичной опухоли. На основе трех двуцепочечных микромолекул медики создали готовую лекарственную форму для внутривенного введения.
– Вместе с кровотоком микроРНК будут разноситься по организму и не позволят опухолевым клеткам в органах активизироваться и начать делиться, – поясняет доцент кафедры генетики и клеточной биологии БИ ТГУ, заведующая центром биологии и биоинженерии ЦНИЛ СибГМУ Александра Першина. – МикроРНК для препарата синтезируются искусственно, это достаточно просто, поскольку цепочки нуклеотидов короткие.
Теперь новый препарат должен пройти все стадии доклинических и клинических испытаний, которые требуют значительных временных и финансовых затрат. Вместе с тем принципиально новый подход очень перспективен для решения проблемы метастазирования, что позволит спасать и возвращать к нормальной жизни большое количество онкобольных.
Руководителем проекта, выполненного в рамках Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий РФ (№ 075-15-2021-1073), является ученый ТГУ, Университета Гейдельберга (Германия) и СибГМУ Юлия Кжышковска. Проект выполнен в СибГМУ; НИИ онкологии и ТГУ выступили соисполнителями научных работ.